为遵从《药品办理法》有关规则，进一步加强药品出产监督办理，国家药监局安排拟定了《药品托付出产质量协议攻略（2020年版）》，用于辅导、监督药品上市答应持有人和受托出产企业实行药品质量保证职责。现予发布，自发布之日起施行。

　　本模板旨在为药品上市答应持有人与受托出产企业签定药品托付出产质量协议供给蓝本，药品上市答应持有人与受托出产企业应当结合实际状况进行相应调整，以保证药品出产全进程继续契合法定要求。

　　持有人和受托方（以下简称两边）乐意恪守本质量协议，实行所约好的各项活动、职责和职责。

　　批：经一个或若干加工进程出产的、具有预期均一质量和特性的必定数量的制品。为完结某些出产操作过程，或许有必要将一批产品分红若干亚批，终究兼并成为一个均一的批。在连续出产状况下，批有必要与出产中具有预期均一特性的承认数量的产品相对应，批量可所以固定数量或固守时间段内出产的产品量。

　　批记载：用于记叙每批药品出产、质量查验和放行审阅的一切文件和记载，可追溯一切与制品质量有关的前史信息。

　　清晰持有人和受托方履行药品办理法令法规规章及药品出产质量办理规范等规则的各项质量职责，保证托付出产行为继续契合药品法令法规规章、技能规范的要求。

　　持有人和受托方应当实行药品办理法令法规规章和药品出产质量办理规范规则的相关职责，并各自承当相应职责，职责清单见附3。

　　质量协议两边应当恪守一切药品相关的法令法规和技能规范要求，树立杰出的交流机制，保证托付出产药品的安全、有用、质量可控。具体要求见本质量协议各项规则。

　　持有人应当在出产工艺验证前将产品出产相关的注册材料和技能文件转交给受托方，如有需求应当派驻人员对受托方进行训练。相关注册信息产生改变时，持有人应当在相关注册信息获准改变之日起X日内奉告受托方。

　　受托方应当对一切本质量协议触及产品的注册材料和技能文件进行保密，并依据药品办理法令法规和技能规范的要求树立相应的质量系统和质量文件，关于本质量协议触及产品工艺规程、质量规范、批记载等要害质量文件，应当经两边审阅赞同。

　　两边应当遵从《中华人民共和国药品办理法》《中华人民共和国疫苗办理法》《中华人民共和国药品办理法施行法令》《药品注册办理办法》《药品出产监督办理办法》《药品出产质量办理规范》，以及其他药品相关的法令、法规、规章、技能规范和规范要求。

　　持有人与受托方应当及时就任何已知的或许影响出产药品质量和两边职责的现行法令法规的改变，进行相互之间的书面告诉。触及本质量协议相关内容的，应当依照法令法规要求进行修订。

　　受托方应当保证与该产品出产和查验相关的厂房设备、设备、计算机系统等状况杰出并均已被承认，出产工艺、清洗办法、剖析办法等均已通过相关验证。对产生或许影响产品安全、有用和质量可控的改变，经两边点评需进行再验证的，受托方应当进行再验证活动。受托方应当依据托付出产药品的特性、工艺和预订用处等要素，承认厂房、出产设备和设备多产品共用的可行性，并有相应的陈说。产品共线出产危险点评陈说应当经持有人审阅赞同。

　　持有人担任物料供货商的挑选、办理和审阅，供货商应当契合国家药品监督办理局拟定的质量办理规范以及相关审评批阅有关要求。持有人应当将合格供货商目录供给给受托方，经受托方审阅合格后，归入受托方合格供货商目录中，用于受托方入厂时的核对查验。

　　持有人和受托方应当事前约好物料收购方。产品出产运用的物料收购由持有人/受托方担任，应当承当供货商办理和物料的质量保证作业。质量协议约好方应当依照法令法规要求树立物料收货、查验、留样、放行、贮存的相关程序，并依照程序对物料进行接纳、查验、留样、放行、贮存等。

　　未在该目录中的物料不得用于托付出产。持有人如需补充合格供货商目录和改变物料供货商的，应当与受托方签定补充协议。

　　受托方如需求对本质量协议触及的产品进行返工、从头加工或许收回的活动，应当提早奉告持有人并得到其书面赞同后方可进行出产操作。

　　受托方应当记载一切的返工、从头加工和收回活动，并将其作为批记载的一部分进行保存。

　　受托方担任对产品出产和查验运用的相关厂房、设备、设备、计算机系统进行承认和预防性保护、修理，保证其一直处于已验证的状况；担任对仪器仪表进行守时校验，保证其在有用期内运用。

　　受托方应当进行产品的工艺验证，初次工艺验证经往后应当进行继续工艺承认，如发现异常状况，应当依照本质量协议“误差和OOS办理”进行处理。工艺验证方案和陈说应当经质量协议两边审阅赞同。

　　受托方应当对直接触摸药品的出产设备和用具进行清洁验证，以避免污染和穿插污染。清洁验证的办法应当通过验证或许承认，方案和陈说应当经质量协议两边审阅赞同。

　　受托方应当依照本质量协议，依据药品监督办理部门核准的出产工艺和质量规范，依照持有人供给的技能材料，起草托付出产产品的出产工艺规程、空白批记载等相关质量文件，并经两边审阅赞同。

　　当任何与赞同的工艺规程产生违背时，受托方应当依照本质量协议“误差和OOS办理”进行误差查询和处理。

　　当产品的出产工艺需求改变时，两边应当依照本质量协议“改变操控”进行办理。

　　受托方应当在契合相应条件下依据赞同的出产工艺规程安排出产，并按规则进行记载。

　　受托方应当树立本质量协议触及产品的出产、查验设备的运用、清洁和消毒等记载，记载内容包含但不限于设备状况，运用过的一切产品/物料的批次信息和设备运转状况、运转参数等。

　　每个批次产品应当有批出产记载、批包装记载和批查验记载（包含中心产品检测和产品放行前QC查验记载）。

　　受托方应当树立批出产记载的办理程序，并依据赞同的工艺规程拟定产品批出产记载；批出产记载应当包含产品的一切出产过程。任何批记载的改变，应当依照本质量协议“改变操控”进行办理。

　　受托方应当妥善保存本质量协议触及产品的出产、查验和发运等相关文件和记载，记载至少保存至产品有用期后X年，文件长时间保存；对本质量协议触及产品的监管部门查看文书，至少保存X年。持有人有权取得并保存该托付产品的查看陈说。

　　一切文件材料保存期限前X个月，受托方应当书面咨询持有人相关文件的处理方式，并依据持有人指令进行相关文件的毁掉或许搬运。

　　应当由持有人书面赞同的文件包含但不限于：工艺规程，批出产记载，物料、中心产品、产品质量规范，出产工艺验证方案和陈说，剖析办法验证方案和陈说，产品投诉查询陈说，或许影响产品质量、安全性或许法令法规契合性的误差查询陈说，或许影响产品质量、安全性或许法令法规契合性的改变材料，产品质量回忆剖析年度陈说，物料质量回忆剖析年度陈说，供货商档案等。

　　针对本质量协议触及产品的出产进程，持有人应当对受托方的出产活动进行辅导和监督。

　　质量协议约好的职责方应当拟定对物料、中心产品、产品等取样的规范操作程序，并依照程序取样。取样应当具有代表性。

　　受托方应当树立实验室操控的办理程序，保证一切的查验活动在契合GMP要求的条件下进行。

　　受托方应当依据药品监督办理部门核准的物料和产品的质量规范进行查验，制品有必要依照注册赞同的办法进行全项查验，其间本质量协议触及一切质量规范应当经持有人审阅赞同。

　　受托方应当依据有关规则，拟定原辅料、包装材料、中心体和制品的剖析办法验证（搬运或许承认）方案，完结作业后构成验证陈说。验证方案和验证陈说应当由持有人赞同后才干用于正式出产产品的查验。

　　质量协议约好的职责方应当保证一切出产用物料契合赞同的质量规范，只要查验合格经放行的物料才干用于产品出产。如质量规范产生改变的，两边应当依照本质量协议“改变操控”进行办理。

　　产品经查验不契合赞同的质量规范，应当依照本质量协议“误差和OOS办理”进行处理。

　　质量协议约好的职责方应当依据GMP要求对物料、产品进行留样。留样应当依照注册赞同的贮存条件至少保存至药品有用期后1年，物料应当在规则条件下贮存至少保存至产品放行后2年。留样应当作好相应的记载。

　　物料放行：质量协议约好的职责方担任物料放行，保证一切出产用物料契合赞同的质量规范，并查验合格。

　　产品出厂放行：受托方应当树立相应的安排机构、办理系统以及取样查验等质量操控办法，在产品放行前应当完结必要的查验，承认其质量契合要求。受托方的质量授权人担任审阅产品的批出产记载和批查验记载等，并做出是否出厂放行的决议。当作出不予出厂放行决议时，受托方应当当即奉告持有人。当产品出厂放行后，受托方发现产品存在不契合国家药品规范或许经药品监管部门核准的出产工艺要求的危险时，应当当即奉告持有人。

　　产品上市放行：持有人应当树立药品上市放行的规程，并装备质量授权人依据该规程对受托方出厂放行的产品进行全面审阅，不只应当审阅查验成果是否契合国家药品规范，还应当审阅药品出产进程是否契合GMP、核准出产工艺以及质料辅料包材是否契合法定要求。受托方完结出产放行后，将批出产记载和批查验记载等提交给持有人进行终究审阅，由持有人作出是否上市放行的决议。当作出不予上市放行决议时，持有人应当当即奉告受托方。

　　质量协议约好的职责方担任对物料、中心产品、产品进行安稳性查询。当安稳性查询样品呈现OOS/OOT时，两边应当当即进行交流并展开查询，并对OOS依照本质量协议“误差和OOS办理”进行处理。

　　持有人是改变的职责主体，应当依照国家药品监督办理局的规则，全面点评、验证改变事项对药品安全性、有用性和质量可控性的影响。持有人和受托方应当依照药品办理法令法规规章和相关技能辅导准则，对改变进行办理。

　　两边应当树立改变操控程序，清晰产生的改变或许影响产品安全性、有用性、质量可控性或许法规契合性时的作业办法，并做好作业联接与天壤之别。受托方建议改变，应当提早X日告诉持有人，相关改变危险程度由持有人点评承认，改变施行前应当经持有人审阅赞同。持有人建议改变，应当提早X日书面告诉受托方进行点评和施行。

　　持有人应当进行充沛研讨和验证，并依照规则经赞同、存案后施行或许陈说，保证可以继续安稳出产出与改变施行前药品质量共同的药品。

　　两边应当依据GMP的要求树立误差和OOS办理程序。与本质量协议触及产品相关的出产、查验、贮存、发运、安稳性查询等作业中产生的误差或许OOS，受托方应当依照规范操作规程进行记载、查询并保存。查询有必要点评该误差或许OOS对产品安全性、有用性和质量可控性的影响，应当查找原因并采纳有用的纠正预防办法。受托方应当将一切误差陈说报持有人审阅鉴定。

　　关于不影响产品安全性、有用性和质量可控性的细小误差，由受托方进行记载、查询、点评和盯梢。在产品放行时，持有人应当对一切误差进行审阅。

　　关于或许影响产品安全性、有用性和质量可控性的误差和OOS，受托方应当在X日内书面告诉持有人，并自误差或许OOS产生之日起X日内完结查询，报持有人审阅赞同。

　　质量协议约好的职责方担任每年对托付出产药品进行产品质量回忆剖析，并在所定回忆周期完毕后的X日内完结陈说，报持有人书面赞同。

　　当收到有关产品质量的投诉时，持有人应当会同受托方对产品投诉进行查询；受托方应当予以天壤之别，在X日内完结自查陈说，并报持有人赞同；持有人依据自查状况，对触及质量投诉的产品采纳相应的处置办法。对因出产环节形成的质量缺点，受托方应当拟定有用的纠正和预防办法，并由持有人审阅赞同。

　　当受托方收集到其他产品的质量投诉危险或许触及受托产品时，受托方应当及时通报持有人相关信息，并安排查询，树立相关的纠正预防办法，依照改变办理相关流程报持有人审阅赞同。

　　持有人应当树立药物戒备系统，依照要求展开药物戒备作业。持有人和受托方应当常常查询本单位的药品质量、卖力和不良反应，发现疑似不良反应的，应当及时依照要求陈说。质量投诉由持有人担任，受托方应当帮忙天壤之别，受托方在收到投诉后，应当及时奉告持有人。

　　受托方应当对物料及产品的贮存条件进行有用监控和保护，对出产用物料、中心产品和产品依照标识的贮存条件进行贮存，并应当契合GMP要求。

　　产品由持有人上市放行后，依照合同约好将产品运送至持有人指定地址。在产品的贮存和发运期间，受托方应当采纳必要的办法，保证产品没有混杂、过失、污染和穿插污染的危险，保证产品在贮存和运送进程中契合GMP要求。受托方应当采纳必要的办法，以保证产品包装的完好性。

　　持有人担任产品的召回作业，作出是否对相关批次产品进行召回的决议。受托方应当供给相应信息并予以天壤之别召回作业。

　　受托方有合理依据以为应当召回本质量协议触及的相关批次产品，应当以书面形式向持有人陈说定见并阐明原因。

　　持有人应当对受托方的出产条件、技能水平和质量办理状况进行现场审阅，保证其具有本质量协议触及产品的出产条件和质量办理能力。在对受托方资质承认审阅经往后，持有人应当至少每年对受托方进行一次现场审阅，对疫苗受托方应当每季度进行一次现场审阅，对其他高危险种类受托方每半年进行一次现场审阅。发现严峻质量安全危险等必要状况时，持有人应当当即对受托方进行有因审阅。受托方应当活跃天壤之别持有人进行现场审阅。

　　持有人在现场审阅进程中发现的缺点项，受托方应当活跃整改，拟定整改方案，清晰纠正预防办法，在审阅完毕后X日内报持有人审阅赞同，整改完结后X日内持有人进行审阅承认。

　　当持有人需求取得产品出产相关材料用于药品监管部门查看、产品注册申报等景象时，受托方应当天壤之别供给相关材料，包含但不限于产品研讨材料、剖析办法验证陈说、工艺验证陈说等。

　　持有人担任将药品出产出售、上市后研讨、危险办理等状况依照规则进行年度陈说，担任树立并施行药品追溯准则、施行缺少药品停产陈说，受托方应当帮忙天壤之别。

　　假如受托方或许持有人接到监管部门对相关产品或许场所进行监督查看的告诉时，应当在X日内及时奉告持有人，并在监督查看完毕后X日内将查看状况书面陈说持有人。

　　持有人在承受药品监管部门监督查看时，如需供给托付出产相关材料的，受托方应当天壤之别供给；需求展开现场查看时，受托方应当予以天壤之别。

　　当托付出产相关产品呈现质量争议，两边应当遵从药品法令法规规章规则、GMP要求和质量协议约好进行处理。

　　16.2受托方应当进行查询并出具完好的查询陈说。查询陈说应当详细描述事情通过、产生原因、查询成果和相关依据等。查询陈说应当报持有人审阅赞同。两边依据查询陈说洽谈处理。

　　16.3质量争议无法洽谈处理的，两边应当挑选第三方进行点评和断定，并依据第三方点评断定成果商定处理。

　　如两边中止托付出产，本质量协议应当至少保存至最终一批上市放行的药品有用期后一年。

　　需求改变本质量协议内容的，两边应当洽谈共同并从头签署，旧版质量协议随新版质量协议的履行主动失效。

　　7托付活动。持有人托付受托方进行产品的出产、查验、出厂放行并运送至持有人指定地址；